다기능성은 CAR T 세포 치료를 통해 환자의 차도가 18개월 이상 지속되는 것과 관련이 있다

어바인, 캘리포니아, 2024년 8월 9일 /PRNewswire/ -- 암과 면역 장애에 대한 새로운 치료법을 개발하는 임상 단계 바이오텍 기업 페프로민 바이오(PeproMene Bio, Inc.)는 시티 오브 호프(City of Hope)가 개발했으며 PMB-CT01로 알려진 BAFF-R CAR T가 현재 식품의약국 승인 CAR T세포 치료법에 사용되는 CD19 CAR T세포보다 더 나은 다기능성을 입증했다고 오늘 블러드 어드밴시즈(Blood Advances)에서 발간된 상관 연구에 따라 발표했다.

연구진은 단세포 플랫폼을 이용해 PMB-CT01 CAR T세포가 CD 19 CAR T세포보다 여러 기능을 동시에 수행할 수 있는 T세포의 능력인 다기능성이 더 높다는 사실을 발견했다. PMB-CT01 세포는 면역계를 강화할 수 있는 자극성 사이토카인과 암세포를 직접 죽일 수 있는 이펙터 사이토카인도 더 많이 생산했다.

연구진은 시티 오브 호프가 개발한 검사법을 이용해 재발성 맨틀 세포 림프종을 가진 57세 남성의 BAFF-R CAR T세포 제품을 테스트했다. 이 환자는 이전의 CD19 CAR T세포 치료법으로는 차도를 보이지 못했다. 이 남성은 시티 오브 호프의 1상 시험에서 PMB-CT01을 사용하여 한 번 주입을 받았는데 최소한의 부작용만을 경험한 후 18개월 이상 완전한 차도를 보이고 있으며 최소 잔여 질환에 대한 분자 민감도 검사 결과 암 세포를 발견할 수 없는 상태가 지속되고 있다.

이 연구는 주입 이후 CAR T세포의 성공적인 확장 및 환자의 지속적인 차도와 상관 관계가 있는 다기능성의 강력한 지표를 보고했다. 연구진은 이 분석 기법을 사용하여 임상 시험에서 PMB-CT01과 유사한 차도를 보인 다른 환자 5 명의 CAR T세포 제품을 테스트할 계획이다.

시티 오브 호프의 종합 암 센터 부원장 겸 부소장이자 페프로민의 과학 설립자 겸 과학 자문 위원회의 보상 의장 래리 W. 곽(Larry W. Kwak) M.D., Ph.D.는 "우리는 상업용 CD19 CAR T세포 치료를 받은 후 재발하는 림프종 및 백혈병 환자의 또 다른 하나의 치료 옵션으로 BAFFR-CAR T 치료법을 개발했으며, 지금까지의 결과는 독성을 최소화하는 이상적인 최대 효능을 보인다"고 말했다. 곽은 페프로민의 주식 지분을 가지고 있다. 그는 "우리는 환자 결과를 예측하고 효과적인 CAR T세포 치료법의 개발을 가속할 수 있는 능력을 가진 CAR T세포 제품에 대한 강력하고 신뢰할 수 있는 다기능 분석 기법을 개발했다"고 덧붙였다.

본 임상시험의 수석 조사관 겸 혈액학 및 조혈 세포 이식 담당 부교수이자 시티 오브 호프의 면역 이팩터 세포 치료 프로그램의 수석 의료 책임자인 엘리자베스 버드(Elizabeth Budde) 박사가 2023년 12월 미국 혈액학회 컨퍼런스에서 초기 임상 시험 결과를 발표했다.

버드 박사는 "비호지킨 림프종 환자 5명과 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자 1명이 PMB-CT01 치료를 받았는데 그들 100%가 지속적인 반응을 보였다는 것은 놀라운 일"이라면서 "CD19 CAR T 치료 후 재발한 임상 시험 환자들 중 많은 수가 CD19 음성이었다. PMB-CT01은 이 딜레마에 직면한 다른 환자들에게도 실행 가능한 옵션을 제시할 수 있다"고 말했다.

페프로민 바이오의 COO 헤이즐 청( Hazel Cheng) 박사는 "이 분석 기법은 PMB-CT01의 개발을 가이드하기 위해 현재 및 미래의 임상 시험에 적용될 수 있다"면서 "페트로민은 잠재적으로 유망한 새로운 세포 치료법의 지속적인 과학 및 임상적 개발에 꾸준히 전념하고 있다"고 말했다.

PMB-CT01

PMB-CT01은 동종 최초의 BAFFR 표적 자가 CAR T세포 치료법이다.  종양 괴사 인자 (TNF) 수용체 슈퍼패밀리의 일원인 BAFF-R (B 세포 활성 인자 수용체)은 B 세포에서만 거의 독점적으로 발현되는 BAFF의 주요 수용체이다. BAFF-R 신호 전달은 정상적인 B 세포 증식을 촉진하고 B 세포 생존에 필요한 것으로 보이기 때문에 종양 세포가 BAFF-R 항원의 손실을 통해 치료제를 피할 가능성은 적다. 이러한 독특한 특성은 BAFFR-CAR T 치료법을 B 세포 악성 종양의 아주 유망한 치료 옵션으로 만든다. BAFFR-CAR T는 항-BAFFR 단일 사슬 단편 가변(scFv) 항체와 2세대 신호 도메인인 CD3 ζ와 4-1BB를 사용하여 구성되었다. 우리의 연구를 통해  BAFFR-CAR T세포가 동물 모델과 시험관 내 둘 모두에서 인간 림프종과 백혈병을 효과적으로 죽인다는 사실을 입증했다. 페프로민은 시티 오브 호프로부터 PMB-CT01의 지적 재산권을 라이선스 받았다. 

페프로민 바이오

페프로민 바이오는 암과 면역질환을 치료하기 위한 새로운 치료법을 개발하는 캘리포니아 어바인의 임상 단계 바이오텍 기업이다. 페프로민의 리드 후보인 PMB-CT01(BAFFR-CAR T 세포)은 현재 재발성 및 난치성 B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL; NCT04690595)과 B세포 비호지킨 림프종(B-NHL; NCT05370430)을 임상 1상에서 치료하기 위해 연구 중이다. 페프로민 바이오는 또한 BAFFR 이중특이성 T 세포 관여체와 BAFFR-CAR NK 세포를 개발하고 있다.

연락처: John Fry, john.fry@pepromenebio.com

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